《使命召唤：现代战争2》的故事将延续前作《使命召唤4：现代战争》结束的后几年，俄罗斯又再次陷入政治上的纷扰不安。弗拉基米尔·马卡洛夫（Vladimir Makarov）这位和伊姆兰·扎卡耶夫（Imran Zakhaev）恐怖组织有关连的粗暴领袖，策划了一连串即将危及世界安全的阴谋。

谢菲尔德把希翼放在被称马卡洛夫十分憎恨的一个囚犯【627号】身上，这个囚犯目前正被关押在“古拉格”。为了扫除实行拯救任务的障碍，141攻陷了任务途中的一个海上油井。在随后古拉格的激战之后，特战队惊讶地发现罪犯就是普莱斯，而他已经被关在监狱数年之久。肥皂归还了普莱斯的M1911A1式手枪（MW中杀死扎卡耶夫的手枪）成功拯救普莱斯后，谢菲尔德将军要求141继续追查马卡洛夫的下落，但普莱斯要求利用EMP先解决美国和俄罗斯的战争，中断了与谢菲尔德将军的联系，并率领141特战队劫持了一艘俄罗斯的核潜艇，并向美国华盛顿高大气层发射了一枚导弹。导弹爆炸之后，俄军队由于EMP袭击而瘫痪，美军的局势终于得到逆转。